Kод для $10 скидки: TC380

прокат авто, аренда машин, широкий выбор | тренажеры киев

Приготовление лекарственных форм из растительного сырья

Основным процессом, применяемым при приготовлении лекарственных форм из растительного сырья, является экстрагирование. Практически каждый технологический режим, связанный с их производством и, независимо от условий, при которых он протекает, включает экстракцию активно действующих веществ из соответствующего растительного сырья.

Ввиду этого в последние годы теория и практика этого процесса особенно интенсивно разрабатываются в химико-фармацевтической промышленности с учетом некоторых специфических особенностей. Последние связаны прежде всего с предварительными технологическими операциями (сушка, измельчение и др.) и со стабильностью лекарственных веществ, которые в известном смысле, осложняют нормальную регуляцию и оптимизацию этих процессов. В определенной степени предварительная обработка изменяет некоторые свойства растительного сырья, включительно и его химический состав, ввиду создания условий для процессов гидролиза и ферментации, которые чаще всего приводят к уменьшению первоначального биологического эффекта (деструктивные и другие изменения в лекарственном веществе).

Несмотря на это, такая форма обработки растительного сырья безусловно более рациональная, так как благодаря качественно новому их состоянию ускоряются процессы резорбции, исключается возможность лишней нагрузки организма ненужными веществами (растительными клетками) и создаются более хорошие условия для стабилизации и стандартизации вытяжки.

Применяемые в современной практике методы экстракции лекарственных веществ из растительного сырья разделяют на две принципиально различные группы

Методы экстракции, проводимые при обыкновенной температуре.
Методы экстракции, проводимые при повышенной температуре.

По одному из указанных методов получают основные группы галеновых препаратов — экстракты, спиртовые настои, высокоочищенные экстрагированные фитопрепараты (неогаленовые), полифракционные экстракты, водяные вытяжки (инфузы и декокты) и др. Эти методы основаны на некоторых закономерностях, связанных с массообменными процессами, свойствами растительных тканей, физико-химическими свойствами растворителя и веществ, подлежащих экстрагированию.

Под „массообменным процессом" необходимо в самом общем смысле понимать перенос веществ путем диффузии в направлении достижения равновесия в системе (выравнивание концентраций). В частности при получении производных при экстракции существенное значение имеет массообмен в системах твердое (сырье) — жидкое (растворитель), жидкое — жидкое (при очистке нативных вытяжек), жидкость — газ (испарение, сушка, конденсация) и др.

Процесс массообмена можно рассматривать в трех аспектах в зависимости от условий его выполнения:

Условия, созданные наличием отдельных фаз и распределением компонентов в них. В сущности они отражают статические закономерности процесса. В самых общих линиях это распределение и закономерности, которым оно подчиняется, можно выразить, используя распределительный коэффициент между обеими фазами: растворенное вещество в экстрагенте, поглощенном растительным сырьем, и раствор вещества в экстрагенте, обливающем частицы растительного сырья. Следовательно, в данном случае на распределение вещества при равновесном состоянии в основных линиях будут оказывать влияние только обменные соотношения обеих фаз.
Созданные условия для массообмена на граничащей фазовой поверхности, которыми определяются начальная и конечная концентрации.
Условия, определяющие скорость процесса, которые выражены коэффициентом массообмена. Знание этих процессов и влияющих на них'факторов имеет принципиально важное значение для их оптимизации.

В таком случае основным двигателем является так наз. концентрационный градиент: чем он больше, тем активнее протекают процессы массообмена.

Для приготовления лекарственных форм из растительного сырья применяются следующие способы:

Мацерация

Ее осуществляют в условиях комнатной температуры, предварительно заливая измельченное растительное сырье необходимым количеством экстрактора. Процесс длится различное время (от 15—30 минут до нескольких дней), при этом ежечасно необходимо размешивать систему. Во время мацерации начальная скорость экстракции высокая, затем постепенно уменьшается, пока не наступит равновесие в концентрации растворяющегося вещества внутри в тканях сырья и в экстрагирующем агенте. Выделение раствора из лекарственного сырья (напр. путем прессования) не обеспечивает полной экстракции содержащегося в ней компонента. Этот метод простой и не требует специальной аппаратуры.

Скорость процесса можно усилить, проводя дву- или многократную мацерацию, то есть сырье заливают частью растворителя. Вытяжку отделяют путем прессования, а остаток заливают второй частью растворителя. Таким образом обеспечивается двукратно максимальная разница в концентрации активно действующего вещества между сырьем и экстрагирующим фактором. Классическая мацерация осуществляется одним растворителем, чаще всего — смесью этанола и воды. Поэтапная мацерация основывается на смене растворителя, чем облегчается вытяжка различных веществ из сырья в зависимости от их растворимости в воде или этаноле. Сначала сырье заливают всем количеством воды и мацерация длится I—3 дня. Затем добавляют 1/2 этанола и мацерация продолжается до 5 дней, после чего добавляют оставшийся этанол и мацерируют еще 5 дней.

Вихревая экстракция

Она введена Melichar (1953) и позднее включена в немецкую фармакопею (DAB—7). Она основана на сокращении времени экстракции путем применения очень интенсивного размешивания. Для этой цели используют миксеры или быстрооборотные мешалки, которые одновременно и измельчают сырье. В результате высокой скорости температура спустя 10 минут повышается, достигая около 40—-45°С. что создает трудности при использовании быстролетучих экстракторов

Перколяция (фильтрация через жидкий реагент)

Она позволяет ускорить экстракцию и полное извлечение содержимого сырья. Согласно уравнению Фика. скорость процесса экстракции, то есть количество вещества, которое диффундирует за единицу времени в растворитель, прямопропорционально разницам в концентрации диффундирующего в сырье вещества и растворителем и обратнопропорционально расстоянию между этими двумя фазами. Такого ускорения процесса экстракции можно достичь, создавая условия, чтобы чистый растворитель был в возможно самом близком контакте с каждой частицей сырья и вытеснять находящийся уже там раствор. Это можно осуществить, помещая сырье в колонку, через которую пропускают растворитель. Перколяция осуществляется в 4 этапа:

Мацерация сырья в целях его набухания.
Заполнение перколятора, таким образом, чтобы получить равномерно расположенные капилляры.
Заливание сырья растворителем с одновременным вытеснением воздуха между частицами сырья и последующая мацерация в течение 24 часа.
Перколяция. Заливание сырья жидкостью происходит после его измельчения и смешивания с растворителем, количество которого составляет 40—50% массы сырья; сосуд закрывают и оставляют неподвижным на 2—3 часа. Для увлажнения используют тот же растворитель, которым проводили экстракцию или другие смеси с добавкой кислоты, глицерина или других, облегчающих экстракцию, веществ. На дно перколятора помещают слой ваты. В крупных перколяторах на дне имеется сито или ситовая прокладка, которую покрывают слоем марли. Сырье раскладывают плотными слоями, слегка надавливая, но так, чтобы между ними не было свободного пространства, а также не допуская и чрезмерного слеживания, так как при дополнительном набухании сырья проникание растворителя будет затруднено. На верхнюю поверхность сырья помешают круг фильтровальной бумаги и ситовую прокладку. Следует заполнять сырьем 3/4 объема перколятора. Растворитель заливают в перколятор при открытом кране в нижней части перколятора. В тот момент, когда появляется первая капля растворителя, кран закрывают и доливают такое количество растворителя, чтобы образовался слой около 2—3 см над сырьем. Перкулятор закрывают и выдерживают 24 часа. По истечении срока мацерации кран открывают и скорость вытекания зависит от количества сырья. На каждый кг при получении тинктуры в отношении 1:5—30 капель/мин (0,5—0,6), 1:10—60 капель/мин (1,0—1,2). Одновременно доливают чистого растворителя. Экстракцию путем перколяции проводят или до сбора определенного количества вытяжки (тинктуры), или до полного истощения растительного сырья.

Реперколяция

Это метод получения жидких вытяжек при минимальном расходе растворителя и без концентрации. Принцип этого метода основан на прохождении растворителя, содержащего определенное количество экстрагированного вещества, через свежее сырье. Сырье делят на 3 порции: 50, 30, 20 частей. Первую порцию (50) смачивают растворителем и закладывают в перколятор и спустя 24-х часовую мацерацию собирают 20 частей (первая вытяжка) и 5 порций по 30 частей (вторичная вытяжка). Добавляют также и вытяжку, полученную при прессовании сырья. Вторую порцию сырья (30 частей) смачивают частью из порций при вытяжке и подвергают перколяции, последовательно добавляя порции вторичной вытяжки, полученные из первой порции сырья, Первые 30 частей сливают отдельно как часть готовой вытяжки, а следующие порции собирают в 4 очередных порции по 20 частей. С этими порциями поступают также, собирая последние 50 частей вытяжки,

Дигестия

Идет речь об экстракции при температуре 30^40'С. а иногда при 50*С.

Приготовление инфуэов и отваров

По этим методам Приготовляют так наз. настои и отвары. Это водные экстракты из растительного сырья или водные растворы специально полученных для данной цели экстрактов.

Галеновые препараты, наряду с активно действующими веществами, содержат также и ряд сопутствующих веществ, называемых баластными. Роль последних — весьма противоречива. С технологической точки зрения — они нежелательны, так как затрудняют процесс экстракции, отягощают состав полученных вытяжек, становятся причиной появления опалесценции, осадков, вступают во взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами и др. С другой стороны, они в состоянии повлиять на резорбцию и на терапевтический эффект активно действующих веществ вытяжки. В литературе имеются данные о более высоком терапевтическом эффекте тотальных вытяжек из растительного сырья в сравнении с изолированными очищенными, активно действующими веществами.

В процессе экстракции растительное сырье в зависимости от механической структуры абсорбирует и задерживает определенное количество экстрактора. Для регламентации этого количества ГФ X вводит показатель „коэффициент поглощения воды" (количество воды, задерживаемое 1 г сырья). Этот коэффициент используют для определения дополнительного количества воды при приготовлении вытяжек.

Для приготовления настоев и отваров растительное сырье необходимо измельчить: листья, цветки, стебли — до размеров, не больше 5 мм (Fol. Uvae ursi и другие виды сырья с кожистыми листьями до 1 мм); стебли, кору, корни, корневища — размерами, не более 3 мм; плоды и семена — не крупнее 0,5 мм.

Измельчение сырья — необходимая предпосылка для ускорения процесса экстрагирования и увеличения количества экстрагированных веществ в вытяжке.

Измельченное растительное сырье помещают в фарфоровую, эмалированную или из нержавеющей стали инфундирку (предварительно темперированную в течение 15 мин на кипящей водяной бане), заливают вычисленным количеством воды при комнатной температуре, закрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане, при непрерывном размешивании, после чего охлаждают при комнатной температуре.

То время, когда сырье находится в контакте с экстрагирующим веществом называют контактным временем. Для настоев это время равно 60 мин (15 мин нагревания и 45 мин охлаждения), а для отваров — 40 мин (30 мин нагревания и 10 мин охлаждения).

При приготовлении настоев по рецептам с обозначением „Cito" время нагревания увеличивают на 25 мин и затем искусственно охлаждают. Когда готовят водные экстракты в количестве 1000—3000 г, время нагревания соотв. увеличивают: для настоев до 25 мин, а для отваров — до 40 мин.

По истечении контактного времени водные экстракты процеживают через сложенную в несколько слоев марлю, вату или их сочетание, выжимают остаток растительного материала и, если масса не соответствует прописанной в рецепте, доливают водой.

Отвары из Fol. Uvae ursi, Cortex Quercus, Cortex Chinae процеживают сразу же после снятия инфундирки с водяной бани, ввиду того, что активно действующие вещества в тепле обладают более высокой растворимостью. Отвары из Fol. Sennae процеживают сразу же после их полного охлаждения.

При приготовлении настоев и отваров путем разведения экстрактов последние следует брать в количестве, соответствующем указанному в рецепте для данного лекарственного сырья.

Вытяжки из растительного сырья, содержащего гликозиды, которые обладают действием на сердце. Лабильность этих гликозидов и необходимость сохранения их биологической активности, определяют особенности при получении водных экстрактов из растительного сырья, содержащего эти вещества. Поэтому, при обозначении Cito время нагревания настоев не увеличивается, а остается таким же — 15 мин — с последующим искусственным охлаждением. Некоторые авторы для предотвращения гидролиза сердечных гликозидов, которому благоприятствуют водяная среда, высокая температура и кислая реакция, обусловленная содержащимися в сырье растительными кислотами, рекомендуют подщелачивать экстрагирующий фактор бикарбонатом натрия в количестве, эквивалентном количеству растительных кислот в лекарственном сырье.

Как известно, алкалоиды в растительном сырье находятся а форме малорастворимых солей. Предпосылкой для перехода большего количества алкалоидов в вытяжку является повышение их растворимости в воде посредством превращения их в соли соляной кислоты, винной, лимонной кислоты, которые легче растворимы. Поэтому при приготовлении водяных .вытяжек из алкалоидного сырья в воду для экстракции включают: лимонную, винную или соляную кислоту (вычисленную как хлороводород) в количестве, эквивалентном количеству алкалоидов в сырье. Только, единственно, при получении экстрактов из Secale cornutum используют соляную кислоту в количестве, в 4 раза превышающем количество алкалоидов в прописанном сырье.

Водные вытяжки из сырья, содержащего слизистые вещества (напр. Radix Althaeae), приготовляют на холоде (путем мацерации сырья в холодной воде в течение 30 мин при непрерывном размешивании). В таком случае нагревание не подходяще, так как при высокой температуре находящийся в сырье в значительных количествах крахмал, образует клейкую массу и затрудняет экстракцию слизистых веществ. Вытяжки процеживают через несколько слоев марли, не выжимая остаток сырья.

Вытяжки из Semen Lini приготовляют из целых семян, так как слизистые вещества находятся в оболочке семени. Семена моют холодной водой, заливают кипятком и подвергают мацерации при комнатной температуре в течение 30 мин. Процеживают через несколько слоев марли. Водные настои и отвары, приготовляемые в аптеках редко используются самостоятельно. В большинстве случаев они являются средой, в которую включают различные лекарственные средства и получают микстуры.

Водные вытяжки следует отпускать и применять только в свежем состоянии, так как при длительном хранении в результате вторичного загрязнения микробами в них развиваются микроорганизмы и плесени, а активно действующие компоненты могут подвергаться изменениям, приводящим к частичной или полной инактивации их. Хранить вытяжки следует в прохладном месте.

Независимо от указанных трудностей, связанных с приготовлениям фитопрепаратов, практика показывает, что применение их значительно расширяется и их актуальность в настоящее время особенно велика.

Электромобили, квадроциклы и веломобили. | консалтинг